治疗白癜风的费用 http://m.39.net/pf/a_7693919.html颈动脉狭窄所致的慢性低灌注往往导致脑白质缺血性损伤，是血管性认知功能障碍的重要病理过程；而且白质缺血程度越重，对认知障碍的影响也越大。小胶质细胞作为中枢神经系统的主要免疫监视细胞，在低灌注脑缺血状态下被持续活化，并与轴突和髓鞘的损伤如影随形，是脑白质缺血后认知功能障碍发生发展的重要推手。脑白质损伤后静息状态的小胶质细胞被大量激活，可表现为两种不同功能亚型并呈现不同的免疫活性：经典激活状态(促炎型)和选择性激活状态(抗炎型)，产生各种神经营养因子或炎症介质，影响髓鞘修复的微环境。小胶质细胞所处的表型状态，及其介导的炎症免疫微环境变化，可能是影响髓鞘能否有效再生的重要因素；抗炎型小胶质细胞提供更有利于脑白质缺血后髓鞘修复的微环境，帮助维持白质的完整性。然而，脑白质受损后小胶质细胞表型的分子调控机制和潜在干预靶点尚不明确。近日，华中科技大学同医院田代实教授和王伟教授团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表研究论文，创新性提出，小胶质细胞Toll样受体-4(TLR4)依赖的自噬可能通过STAT1/6通路介导小胶质细胞的表型转化，影响髓鞘修复的微环境，从而参与缺血性脑白质损伤的病理过程。
本研究中，秦川、刘倩等研究人员采用弹簧圈套扎建立双侧颈总动脉狭窄模型，模拟临床慢性低灌注脑缺血，利用TLR4基因敲除小鼠探讨TLR4在脑白质损伤和修复中的作用；并通过小胶质细胞原代培养，深入探索TLR4介导的自噬在小胶质细胞功能调控中的具体机制。该团队发现慢性低灌注可以引起脑白质广泛脱髓鞘损伤，伴随小鼠的认知功能障碍和小胶质细胞的明显活化。低灌注脑损伤后，白质区域内TLR4大量激活，并主要表达于活化的小胶质细胞表面；而TLR4基因缺失可以促使小胶质细胞向抗炎型转化，减少低灌注导致的髓鞘脱失及认知功能障碍。同时该团队发现，无论是体外培养的原代小胶质细胞中，还是慢性低灌注脑缺血模型中，活化后的小胶质细胞胞体内均有大量自噬小体聚集。在LPS刺激下予以自噬激活剂或自噬抑制剂调控小胶质细胞的自噬功能，发现抑制自噬可以调控促炎型小胶质细胞向抗炎表型转化，而激活自噬过程则可以逆转TLR4基因缺失所致的小胶质细胞向抗炎表型转化。进一步广泛筛选小胶质细胞表型转化的相关信号通路发现，TLR4依赖的自噬途径可能通过STAT1/6通路介导小胶质细胞的功能改变，从而介导缺血性脑白质损伤。
深入探讨小胶质细胞的表型调控机制为低灌注脑白质损伤和血管性认知功能障碍的研究提供了新的思路和潜在干预靶点。该研究的通讯作者为华中科技大学同医院神经内科田代实教授和王伟教授，第一作者为课题组成员秦川博士和刘倩硕士。
参考文献：
ChuanQ,etal.MicroglialTLR4-dependentautophagyinducesischemicwhitematterdamageviaSTAT1/6pathway.Theranostics;8(19):-.doi:10./thno.
原文链接：
转载请注明：http://www.tiweixingnaoquexue.com/nxdf/4367.html
当前位置： 体位性脑缺血 > 脑多发缺血灶 > 华中科技大学同医院田代实
